drLudzie mają wysoce funkcjonalny układ odpornościowy, w którym limfocyty T odgrywają ważną rolę. Ich zadaniem jest rozpoznawanie i zabijanie zainfekowanych komórek lub komórek rakowych. Jednak te zdegradowane komórki mają w zanadrzu szereg molekularnych sztuczek, aby uniknąć układu odpornościowego. Zmieniają się z biegiem czasu i maskują się białkami obronnymi, na przykład po to, by niepostrzeżenie rozprzestrzeniać się i namnażać w organizmie. Broń z komórek T pozostaje dość ostra i nie jest już w stanie zabijać ani niszczyć komórek rakowych.

Innowacyjna terapia komórkami CAR-T od kilku lat wywołuje spore zamieszanie. Jest to forma immunoterapii raka. W przeciwieństwie do tradycyjnych form leczenia, takich jak chemioterapia i radioterapia, leczenie nie jest ukierunkowane bezpośrednio na komórki rakowe. Zamiast tego układ odpornościowy jest genetycznie modyfikowany, aby podejmować skuteczne działania przeciwko samym komórkom rakowym. Wcześniej zatwierdzone terapie CAR-T wykazały znaczną skuteczność w badaniach i są jedyną opcją leczenia dla wielu pacjentów.

CAR oznacza Chimera Antigen Receptor i opisuje syntetyczny receptor. Limfocyty T są pozyskiwane z krwi pacjenta. Są one genetycznie modyfikowane w laboratorium w taki sposób, aby mogły rozpoznawać białka na powierzchni komórek nowotworowych. Marion Subkleoy, kierownik oddziału immunoterapii w hematologii w Szpital Uniwersytecki w Monachium. „Praktycznie trenujesz na jednego raka.”

Pacjent ponownie otrzymuje zmienione komórki przez infuzję. Komórki CAR T namnażają się w organizmie i zwalczają komórki rakowe. Z pomocą przygotowanego genu komórki T produkują białko znajdujące się na powierzchni. Zgodnie z zasadą zamka i klucza rozpoznają, wiążą się i niszczą komórki rakowe. Ponadto wykorzystują substancje przekaźnikowe, aby przyciągnąć dodatkowe komórki odpornościowe, aby je wzmocnić.

Komórki czasami pomagają latami

Nawet dobrze ukryte komórki rakowe są odsłonięte. To właśnie sprawia, że ​​zabieg jest tak innowacyjny i skuteczny. „Niektórzy pacjenci mogą być leczeni pojedynczą dawką”, podkreśla Subklewe. Nawet jeśli wszystkie komórki nowotworowe ulegną zniszczeniu, komórki CAR-T mogą nadal funkcjonować u pacjenta — czasami przez lata. Więc jeśli rak pojawi się ponownie, znów stają się aktywne.

Komórki CAR-T produkowane są indywidualnie dla jednego pacjenta. Proces jest odpowiednio pracochłonny pod względem technologii laboratoryjnej; Obecnie zajmuje to około trzech do czterech tygodni. Wymagania techniczne i medyczne dla terapii zorientowanej na przyszłość są dostępne tylko w specjalistycznych klinikach. Do tej pory terapia komórkami CAR-T była stosowana w całym kraju 28 ośrodków Z multidyscyplinarnymi zespołami hematologów/onkologów, neurologów, specjalistów ds. infekcji i radiologów. To stawia Niemcy na czele europejskiego porównania.

Do tej pory leczono około 600 pacjentów, wyłącznie tych, dla których konwencjonalne leczenie nie zadziałało. Obecnie koszt leczenia na jednego pacjenta to nawet 300 000 euro. „Spodziewamy się, że ze względu na ulepszenia strukturalne i coraz większe doświadczenie, leczenie CAR-T będzie możliwe za kilka lat przy około jednej piątej dzisiejszych kosztów” – powiedział onkolog.

Rozwój jest szybki i sprawia, że ​​wiele innowacji staje się realistycznych. Pierwsze zezwolenie wydano w Niemczech w 2018 r. Obecnie możliwe jest leczenie dzieci i młodych dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) i chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. „Obecnie trwają setki badań klinicznych nad komórkami CAR-T” – mówi Subklewe. „W ciągu najbliższych kilku lat na rynku z pewnością pojawi się wiele skutecznych terapii komórkami CAR-T w przypadku innych chorób onkologicznych”.

Niektórzy pacjenci doświadczają poważnych skutków ubocznych

W tym roku spodziewane są pozwolenia na leczenie ostrej białaczki, w tym u osób starszych, w przypadku podtypów chłoniaka i szpiczaka mnogiego, nowotworu wywodzącego się z komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Jednak niektórzy pacjenci doświadczają znaczących skutków ubocznych.

Gdy komórki CAR-T zidentyfikują swojego wroga, pojawienie się ataków na komórki rakowe u niektórych pacjentów obciąża cały system organizmu. Skutki uboczne trwające do czterech dni są akceptowane, ponieważ terapia komórkami CAR-T jest skuteczniejsza niż porównywalne metody leczenia i daje szansę na wyzdrowienie. Niesamowite sukcesy leczenia można osiągnąć nawet u pacjentów z zaawansowanym rakiem.

Skutki uboczne obejmują ogólnoustrojowe reakcje zapalne zwane burzami cytokin. Kiedy wiele komórek odpornościowych jest aktywowanych, poziom cytokin wzrasta. Może wystąpić wysoka gorączka, problemy z sercem i naczyniami krwionośnymi, a nawet uszkodzenie narządów. Z reguły burza cytokin ustępuje po kilku dniach, a kondycja fizyczna stabilizuje się. Możliwe są również powikłania neurologiczne, takie jak splątanie lub problemy z mówieniem i czytaniem.

„Szybko uczymy się, jak radzić sobie ze skutkami ubocznymi terapii CAR T-cell”, mówi specjalista z Monachium. „Na przykład drżenie rąk lub zaburzenia wyszukiwania słów wskazują na objawy neurologiczne. Dzięki ścisłemu monitorowaniu pacjentów rozpoznajemy ich wcześnie i możemy szybko i skutecznie reagować. „Badania trwają obecnie nad tym, czy profilaktyczne podawanie kortyzonu może zapobiec toksycznym skutkom ubocznym. dla nerwów. bez szkody dla limfocytów CAR T. Bada się również profilaktyczne podawanie swoistych przeciwciał, które mogą łagodzić lub zapobiegać skutkom ubocznym.

Ważną rolę odgrywają istniejące wcześniej choroby i sprawność fizyczna

Badania skupiają się również na pytaniu, jak określić ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u pacjentów. Rolę odgrywają tu czynniki, takie jak przebyte choroby i sprawność fizyczna. „Ludzie z istniejącymi wcześniej schorzeniami neurologicznymi są bardziej narażeni na skutki uboczne” – wyjaśnia Chief Medical Officer Subcloy. „Ale jesteśmy na tropie biomarkerów, które sprawią, że będziemy bardziej widoczni”.

Bliski związek między pacjentem a ośrodkiem CAR T-cell jest szczególnie ważny w ciągu pierwszych kilku tygodni po leczeniu, a także ze względu na ryzyko zmian w morfologii krwi i infekcji. Dlatego w klinice w Monachium powołano zespół, który zapewnia, że ​​doświadczony specjalista CAR-T jest dostępny przez całą dobę.

Do tej pory terapia komórkowa jako indywidualna procedura była bardzo złożona. – To się zmieni – potwierdza monachijski ekspert. Zajęliśmy się właśnie leczeniem ambulatoryjnym pierwszego pacjenta w Europie. Dziś pacjenci są nadal leczeni w warunkach wysokiego bezpieczeństwa. Udoskonalone konstrukcje, więcej produktów terapeutycznych, identyfikacja pacjentów wysokiego ryzyka – to kryteria, które wkrótce ułatwią cały zabieg. „Odległości również się zmniejszają. Dwa lata temu wszystkie komórki CAR T były nadal produkowane w USA. Dziś istnieją cztery zakłady produkcyjne w Niemczech, Francji, Szwajcarii i Holandii.

Aby mieć możliwość leczenia większej liczby pacjentów, należy również przezwyciężyć trudności związane z uruchomieniem regulacyjnym. Między innymi ważne jest, aby skierowania do placówek prywatnych były dokonywane na wczesnym etapie, tak aby ogólny stan pacjenta pozwalał na leczenie.

Nowa aplikacja powinna ułatwić korzystanie z niej w praktyce

Sieciowe kanały komunikacji i dzielona wiedza wspierają wszystkich zaangażowanych w radzenie sobie z wymagającą immunoterapią. Aplikacja „MyTcell” opracowana w monachijskiej klinice ma na celu ułatwienie praktycznej obsługi wciąż młodego leczenia CAR-T i szybkie udostępnianie ważnych informacji. Bezpłatne urządzenie medyczne będzie dostępne w sklepach z aplikacjami w czerwcu 2021 roku.

Aplikacja jest obecnie zaprojektowana jako narzędzie do leczenia i kierowania lekarzy oraz personelu pielęgniarskiego. „Obejmuje to listy kontrolne z ważnymi faktami, literaturą ekspercką, zaleceniami dotyczącymi leczenia i danymi kontaktowymi” – wyjaśnia inicjator Marion Subkleoy. „W przyszłości pracujemy również nad dodatkową jednostką dla pacjentów, która umożliwi wczesne wypisanie ze szpitala poprzez ścisłą interakcję cyfrową między pacjentem a lekarzem”.

Nowa immunoterapia daje ogromne możliwości, ale w pojedynczych przypadkach oznacza również ryzyko wystąpienia poważnych skutków ubocznych. Kilka podejść sprawia, że ​​komórki CAR-T są bezpieczniejsze i jeszcze bardziej zmniejszają skutki uboczne. W każdym razie specjaliści są optymistycznie nastawieni, że wkrótce poprawią skuteczność leczenia i udostępnią je większej grupie pacjentów z bardzo różnymi typami nowotworów.