Niewydolność serca: terapia RNA może pomóc

Miliony ludzi mają słabe serce, co w terminologii medycznej określa się mianem niewydolności serca. Osobom dotkniętym chorobą zwykle zaleca się prowadzenie zdrowszego stylu życia ze zbilansowaną dietą i odpowiednimi ćwiczeniami. Ponadto stosuje się leki, takie jak inhibitory ACE, beta-blokery, leki rozrzedzające krew i diuretyki. Terapia RNA może również pomóc, jak pokazuje teraz badanie.

RNA wyprodukowało już szczepionkę przeciwko chorobie COVID-19 wywoływanej przez koronawirusa. Jednak potencjał substancji aktywnych opartych na RNA nie został jeszcze wyczerpany. Ponieważ RNA umożliwia zupełnie nowe terapie. Zgodnie z postem wiadomość Profesor Thomas Thom, zastępca dyrektora Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine ITEM, opracował terapię RNA przeciwko niewydolności serca (niewydolność serca) i już z powodzeniem przetestował ją w badaniu klinicznym fazy 1B u chorych.

RNA może występować w organizmie w wielu wariantach

Jak wyjaśniono w komunikacie, RNA może występować w organizmie w wielu wariantach. Najbardziej znanym z nich są informacyjne RNA (mRNA), które zawierają w swojej strukturze kod, który służy jako plan dla białek. Na przykład mRNA w szczepionkach koronowych kodują białka SARS-CoV-2. Oprócz mRNA w organizmie znajduje się duża liczba RNA, które nie kodują białek. Przez długi czas uważano, że ten RNA jest produktem dłuższej degradacji RNA – czyli śmieciem genetycznym.

„15 lat temu byliśmy jedną z pierwszych grup na świecie, które badały, czy niekodujący RNA to naprawdę śmieci. Odkryliśmy, że te cząsteczki RNA wykonują ważne zadania kontrolne w komórkach” – wyjaśnia profesor Thomas Thom, który kieruje również Instytutem ds. Terapia molekularna i strategie transferu w Hannover Medical School (MHH).

Naukowiec był w stanie wykazać, że niekodujące cząsteczki RNA biorą udział w patologicznych procesach przebudowy w tkance serca, takich jak małe RNA 21. Jest to szczególnie powszechne w sercach, w których stwardniała tkanka łączna. To odkrycie otworzyło możliwość nowego podejścia terapeutycznego.

Wraz ze współpracującym partnerem profesor Thom stworzył antysens dla mikro-RNA, który wiąże się z mikro-RNA 21 na zasadzie klucza i w ten sposób je neutralizuje. To był hack. Badaczom udało się wykazać, że sztywności tkanki serca można zapobiegać poprzez ukierunkowane hamowanie niekodującego mikroRNA.

Zespół opatentował ten wynik i opublikował go w 2008 roku w popularnym czasopiśmie Nature. Antysensowny antygen RNA-21 jest obecnie testowany przez firmę farmaceutyczną Sanofi w badaniu klinicznym fazy II u pacjentów ze zwłóknieniem nerek.

Osiągnięty efekt leczniczy

Podczas eksperymentów z tkanką serca zespół badawczy zauważył obecność kolejnej cząsteczki mikroRNA. Mając numer 132, stymuluje patologiczny wzrost serca, który ostatecznie prowadzi do niewydolności serca. Również tutaj można uzyskać pozytywny i leczniczy efekt poprzez hamowanie mikroRNA, najpierw na szalkach do hodowli komórkowych, a później w dalszych badaniach przedklinicznych. Tym samym przeciwciało 132 RNA spełniło wszystkie wymagania do jego testowania w klinice na pacjentach z niewydolnością serca.

Cztery miliony osób dotkniętych w Niemczech

W samych Niemczech na niewydolność serca cierpi około czterech milionów ludzi. Ich serca są nienormalnie powiększone i zbyt słabe, aby przepompowywać krew przez organizm, dostarczając jej odpowiedni tlen i niezbędne składniki odżywcze. Pacjenci skarżą się na duszność, zatrzymywanie wody i przybieranie na wadze.

„W ciągu ostatnich 20 lat poczyniono niewielkie postępy w leczeniu” — mówi Thomas Thum. Według Niemieckiej Fundacji Serca co roku na tę chorobę umiera w Niemczech ponad 40 tysięcy osób.

Poprawa objawów niewydolności serca

Wraz z założeniem start-upu Cardior Pharmaceuticals, profesor Thom dokonał w 2016 r. przeskoku od badań laboratoryjnych do badań klinicznych na ludziach. W badaniu wzięło udział dwudziestu ośmiu pacjentów z niewydolnością serca. Wyniki badania są obiecujące. „Wykazaliśmy, że leczenie antysensownym RNA 132 jest bezpieczne i nie powoduje żadnych skutków ubocznych w innych narządach” – mówi naukowiec. „Zaobserwowaliśmy również poprawę w zakresie objawów niewydolności serca”.

Po tym pozytywnym wyniku pojawił się nowy kapitał i zielone światło dla drugiego etapu badań. Powinno rozpocząć się w pierwszej połowie 2022 roku i zostanie przeprowadzone na 280 pacjentach w kilku krajach europejskich.

Podczas gdy badania kliniczne trwają, Thom i jego zespół badawczy intensywnie pracują nad nowymi terapiami RNA. Nacisk kładziony jest między innymi na zwłóknienie płuc. „Zwłóknienie płuc to postępująca choroba, w której tkanka płucna regeneruje się, a płuca stopniowo twardnieją” – wyjaśnia lekarz. „Mam nadzieję, że tę nieuleczalną chorobę można leczyć przyczynowo za pomocą terapii RNA”. (Reklama)