Szczepienia COVID napędzają badania nad rakiem

Szczepionki mRNA przeciwko SARS-CoV-2 po raz pierwszy były szeroko stosowane u ludzi. W rzeczywistości badania nad takimi szczepionkami przeprowadzono na długo przed pandemią Corona. Globalne skupienie się na tym temacie dało technologii w tej dziedzinie potężny impuls. Może to również doprowadzić do powstania nowych szczepionek przeciwnowotworowych w przewidywalnej przyszłości. Ekspert dr. Guido Wollman wyjaśnia szczegóły.

Dr. Guido Wollmann jest kierownikiem chrześcijańskiego laboratorium dopplerowskiego immunoterapii wirusowej na Uniwersytecie Medycznym w Innsbrucku. Jego specjalnością są wirusy onkolityczne. Ten szczególny rodzaj wirusa działa bezpośrednio lub pośrednio na komórki rakowe. Przez ponad dekadę naukowcy próbowali wykorzystać takie wirusy do leczenia lub zapobiegania rakowi. Wiedza zdobyta dzięki szczepionkom koronowym może teraz dokonać przełomu.

Wywiad ekspercki z badaczem raka Guido Wollmanem

Chociaż główny przełom nie został jeszcze osiągnięty, wyniki dziesięcioleci badań nad szczepionkami przeciwnowotworowymi pomogły zapewnić tak szybkie uwolnienie szczepionek mRNA przeciwko SARS-CoV-2. Woolman, badacz raka, wyjaśnia, dlaczego badania nad rakiem czerpią teraz korzyści z wyników masowych szczepień przeciwko koronie.

Jaki jest status szczepionek mRNA przeciwko rakowi?

„Trzej znani producenci szczepionek mRNA mają bardzo silne doświadczenie w szczepieniach przeciwnowotworowych, które rozwijało się przez lata” – mówi Woolman. Jednym z powodów, dla których rozwój szczepionki Corona był tak szybki, jest to, że te technologie szczepionkowe są już zaawansowane w leczeniu raka. Według Wollmanna te platformy RNA, które można następnie indywidualnie wyposażyć w ekstrakty RNA z koronawirusów lub mutantów nowotworowych, od wielu lat są dobrze scharakteryzowane w badaniach klinicznych tysięcy pacjentów z rakiem.

Czym różnią się zasady pracy w przypadku raka i korony?

„W szczepionce mRNA umieszczasz bardzo krótkotrwałą informację genetyczną, a komórka twojego ciała używa jej do produkcji białka” – wyjaśnia ekspert. Może to być na przykład informacja o białku wirusowym, ale także informacja o zmodyfikowanym składniku białka endogennego, tj. mutacji w nowotworze. Dlatego szczepionka mRNA może specyficznie kodować regiony mutacji przeciwko rakowi. „Są to składniki guza, które dostrzega tylko układ odpornościowy, ale które nie pełnią już żadnej funkcji” – potwierdza dyrektor laboratorium.

Wstrzykiwanie wirusów onkolitycznych do guza

Oprócz szczepionek mRNA istnieją również tak zwane szczepionki wektorowe przeciwko SARS-CoV-2, których zasada jest inna. „Do zastosowania w szczepionce COVID niektóre wirusy są prawie całkowicie zniszczone, wypełnione niewielką częścią informacji genetycznej wirusa COVID – tutaj jako fragment DNA zamiast RNA – i użyte jako fraza” – wyjaśnia Woolman. Organizm nadal rozpoznaje zwalczonego wirusa jako wirusa i generuje odpowiedź immunologiczną.

„Inaczej jest z wirusami onkolitycznymi, które są zabójcami raka” – mówi badacz raka. Nie można go pożreć, ponieważ musi się tylko rozmnażać w guzie. W badaniach nad rakiem opracowywane są terapie, w których wirusy onkolityczne są wstrzykiwane bezpośrednio do guza. Tam w szczególności atakują komórki rakowe, a także uwalniają stan zapalny, który zwraca uwagę układu odpornościowego na nowotwór.

Czy szczepionki przeciw COVID przyspieszą badania nad rakiem?

– No cóż – potwierdza Wolman. All die sehr wichtigen, aber auch strengen, regulatorischen Prozesse stellen dem Experten zufolge für die großen Firmen im Prozess der klinischen Testphasen und der Zulassung eine Hauptlast dar. Da helfe es, wenn man auf die Erfahrungen von milionenfacher Anwendung dieser neuartigen biologischen Therapie-Plattformen zurückgreifen can.

„Masz teraz dodatkowe argumenty, jeśli chodzi o profil bezpieczeństwa”, mówi Woolman. Te masowe szczepienia łagodzą wiele obaw związanych z tymi nowymi metodami leczenia. Pandemia koronacyjna doprowadziła również do znaczącego przewagi w procesie zwiększania skali, to znaczy modernizacji obiektów operacyjnych do masowej produkcji szczepionki. . To ważna premia na przyszłość dla rozwoju szczepionek przeciwnowotworowych.

W jaki sposób badania nad rakiem odnoszą korzyści z poziomu technicznego?

„Badania nad terapiami przeciwnowotworowymi opartymi na wektorach – to znaczy szczepionkami nowotworowymi i wirusami onkolitycznymi – mogą w szczególności uczyć się z interakcji immunologicznych między odpowiedzią immunologiczną na docelowy antygen, tj. białko koronowe lub nowotworowe, a odpowiedzią immunologiczną na kontrolę wektora”. mówi Wollmann.

Ekspert kontynuuje: „Kolejnym ściśle powiązanym tematem jest obecnie intensywne stosowanie mieszanych szczepionek COVID”. Ta zasada była przestrzegana w eksperymentalnym leczeniu raka od ponad dziesięciu lat, a trwające na całym świecie badania nad tym podejściem z pewnością zachęcą również do mieszanego stosowania szczepionek przeciwnowotworowych. Otrzymujesz dane kliniczne dotyczące reakcji organizmu na preparaty szczepionkowe i możesz wyciągnąć paralele.

Jak układ odpornościowy reaguje na adenowirusy?

Adenowirusy są stosowane w szczepionkach wektorowych COVID-19, które są również stosowane w przypadku wirusów onkolitycznych. „Każdy jest stale narażony na adenowirusy – to klasyczne łagodne wirusy przeziębienia” – wyjaśnia naukowiec. Adenowirus generuje bardzo silną, ale nie długotrwałą odporność. Istnieje jednak wiele podtypów adenowirusów. Cztery szczepionki oparte na adenowirusie COVID, które są obecnie zatwierdzone w różnych częściach świata, są częściowo oparte na różnych podtypach adenowirusów, które rzadko lub wcale występują u ludzi. W ten sposób omija się istniejącą odporność.

„W leczeniu nowotworów wykazano, że dożylne podawanie adenowirusów onkolitycznych rzadko wywołuje pożądane reakcje w tkankach nowotworowych, co w dużej mierze wynika z tej szczególnej wstępnej odporności na niektóre adenowirusy” – wyjaśnia ekspert. Ze względu na wysoki potencjał odporności, według Wollmanna, adenowirusy i inne ludzkie wirusy onkogenne są wstrzykiwane bezpośrednio do guza.

Jakie są skutki uboczne szczepionki przeciwnowotworowej?

„Ogólnie rzecz biorąc, w porównaniu z chemioterapią, skutki uboczne szczepionek przeciwnowotworowych lub wirusów onkolitycznych są znacznie mniejsze” – podkreśla Woolman. Masz reakcje terapeutyczne, które są częścią odpowiedzi immunologicznej, która jest stymulowana w organizmie. Są to głównie objawy grypopodobne.

„Dzięki aplikacjom RNA są one ogólnie uważane za bardzo bezpieczne” – mówi Woolman. Silne reakcje alergiczne, rzadko opisywane, można przypisać otoczce nanocząsteczkowej, bańce ochronnej, w której znajduje się RNA. Po dokładnym zbadaniu tych przypadków stwierdzono, że ta reakcja alergiczna dotyczy tylko osób z alergią na jeden ze składników tych nanocząstek, stabilizator glikol polietylenowy (PEG). „Osoby dotknięte chorobą wykazały już przeciwciała przeciwko temu składnikowi” – ​​wyjaśnia Wollman. Wstrzyknięcie PEG wraz ze szczepieniem może wywołać reakcję alergiczną.

Czy istnieją zatwierdzone metody leczenia guzów wirusowych?

„Kamień milowy został osiągnięty w 2015 roku, kiedy pierwszy wirus onkolityczny został zatwierdzony do leczenia czerniaka w USA i Europie” – mówi Woolman. „T-Vec”, który jest oparty na zmodyfikowanym wirusie opryszczki, osiąga bardzo dobre wyniki leczenia dla pewnej liczby zarażonych osób. Wskaźnik odpowiedzi mieści się mniej więcej w zakresie, w którym inhibitory punktów kontrolnych (forma immunoterapii, NB) zrewolucjonizowały leczenie raka.

„W wielu przypadkach odpowiedź oznacza nie tylko przedłużone przeżycie, ale także długotrwałą kontrolę guza aż do wyzdrowienia” – podkreśla badacz raka. Z jednej strony wirusy w bardzo specyficzny sposób infekują komórki nowotworowe w leczonych guzach i je niszczą. Z drugiej strony wirusy wywołują również bardzo silną odpowiedź immunologiczną na nowotwór i tym samym zapobiegają jego powrotowi do innych części ciała, czyli powstawaniu przerzutów.

„To wielka obietnica tych onkogennych wirusów” – podsumowuje kierownik Christian Doppler Laboratory for Viral Immunotherapy. Prawie wszystkie badania kliniczne wirusów onkolitycznych są obecnie łączone z immunoterapią. (FP)